摘要：目的：建立百草枯（paraquat,PQ）中毒大鼠模型,观察不同阶段肺线粒体膜电位（JC-1染色）、调控线粒体自噬关键性蛋白PINK1、Parkin及活性氧（reactive oxygen species,ROS）的变化,探讨线粒体自噬是否参与PQ中毒肺纤维化的发生。方法：成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组（n=6）、模型组（n=36）,模型组下设2 h、12 h、1 d、3 d、7 d和14 d共6个时间点,每个时间点各6只大鼠。使用20%PQ溶液50 mg/kg一次性灌胃大鼠建立PQ中毒模型。通过流式细胞仪检测血红细胞ROS浓度;HE染色和Masson染色观察PQ中毒后肺组织病理损害;JC-1染色检测肺组织线粒体膜电位变化;Western blot检测PINK1、Parkin蛋白变化。结果：与对照组相比,随着PQ中毒时间的延长,肺纤维化病理评分较对照组升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;PQ组ROS荧光阳性强度率比值在中毒后2 h显著升高,中毒后12 h达高峰后逐渐下降（P〈0.05）,中毒后14 d与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）;PQ组肺组织JC-1红绿荧光比均较对照组降低,Western blot提示随中毒时间延长,PINK1及Parkin蛋白表达均升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。PQ组肺组织JC-1红绿荧光比与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分均呈负相关（r=-0.890,P〈0.01;r=-0.845,P〈0.01;r=-0.794,P〈0.01）。在PQ中毒12 h内,血红细胞ROS荧光强度阳性率与JC-1红绿荧光比呈负相关（r=-0.712,P〈0.01）,与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分呈正相关（r=0.571,P〈0.01;r=0.484,P〈0.01;r=0.602,P〈0.05）。结论：PQ中毒导致大鼠产生了明显氧化应激,诱发了线粒体自噬。ROS的产生与线粒体自噬的发生密切相关,共同参与了PQ大鼠肺纤维化的发生发展。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 医药卫生综合
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关键词：百草枯 肺纤维化 线粒体自噬 pink1 parkin 氧化应激
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