摘要:目的研究鞘内注射CB2受体激动剂JWH015对背根节慢性压迫(chronic compression of the dorsal root ganglia,CCD)大鼠痛阈和脊髓背角磷酸化NMDA受体NR2B亚基表达的影响,探讨CB2受体激动剂的镇痛作用及其可能机制。方法鞘内置管成功后的雄性SD大鼠84只,随机分为3组:假手术+50%二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide,DMSO)组(Sham组)、CCD+50%DMSO组(Vehiele组)、CCD+JWH015组(JWH015组).Sham组和Vehicle组各有6只大鼠在假手术或CCD后第7天(鞘内未给药)取脊髓标本,作为免疫组织化学法检测脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基表达的基础值。其余大鼠在假手术或CCD后第7天分别鞘内注射50%DMSO10μl或JWH01510μg。假手术或CCD之前、鞘内给药之前、之后1、2、4、8、24、72h分别记录机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)(n=6).鞘内给药之后4、8、24、72h分别取脊髓标本(n=6),应用免疫组织化学法检测脊髓背角Tyr1472磷酸化NR2B亚基的表达情况。结果鞘内给药前Vehicle组和JWH015组大鼠的PWMT和PWTL均较基础值明显下降(P〈0.01);与Vehicle组相比,JWH015组在给药后1、2、4hPWMT和PWTL显著升高(P〈0.01),但在给药后8、24、72h差异无统计学意义(P〉0.05);Sham组大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基均呈低水平表达,但在CCD后第7天表达水平明显增强;鞘内注射50%DMSO后在各时间点均未能减弱CCD大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达;鞘内注射JWH015在给药后4、8h能明显减弱CCD大鼠脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达,但在给药后24、72hTyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达再次增强。结论CB2受体激动剂JWH015对大鼠的神经病理性疼痛有治疗作用,该作用可能与抑制脊髓背角Tyr-1472磷酸化NR2B亚基的表达有关。
分类:期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 临床医学
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关键词:神经病理性疼痛 脊髓 jwh015 nr2b亚基 磷酸化
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