摘要：目的：探索DNA甲基转移酶类（DNA methyltransferases,DNMTs）在坐骨神经慢性缩窄性损伤（chronic constriction injury,CCI）大鼠神经病理性疼痛（neuropathic pain,NPP）发病机制中的作用。方法：腰段鞘内置管成功的27只成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组＋生理盐水组（sham＋NS组）、CCI＋NS组及CCI＋5-氮杂胞苷（5-azacytidine,5-AZA）组（CCI＋5-AZA组）,每组9只。CCI术后第3天至第14天,sham＋NS组和CCI＋NS组每天鞘内注射1次NS,CCI＋5-AZA组每天鞘内注射1次10μmol/L 5-AZA。分别于术前及术后第3,5,7,10,14天测定各组大鼠术侧后足机械痛阈和热痛阈。术后第14天各组大鼠于深麻醉下处死,取脊髓腰膨大,采用RT-PCR,Western印迹和免疫组织化学测定DNMT1,DNMT3a和DNMT3b的表达。结果：术后第3天至第14天,CCI＋NS组的机械痛阈和热痛阈均较sham＋NS组明显下降（均P〈0.05）。术后第5天至第14天,CCI＋5-AZA组的机械痛阈和热痛阈均较CCI＋NS组明显上升（均P〈0.05）,但仍低于sham＋NS组（均P〈0.05）。DNMT1,DNMT3a和DNMT3b在大鼠脊髓腰膨大背角处有致密表达,且以胞核分布为主。术后第14天CCI＋NS组的DNMT1,DNMT3a和DNMT3b表达较sham＋NS组均明显上升（均P〈0.05）。CCI＋5-AZA组的DNMT1,DNMT3a和DNMT3b表达均较CCI＋NS组明显下降（均P〈0.05）,但仍高于sham＋NS组（均P〈0.05）。结论：DNMTs在脊髓腰膨大处的表达上调很可能在CCI大鼠NPP发病机制中起重要作用。DNMTs抑制剂5-AZA可下调DNMTs的表达和缓解CCI诱导的NPP,可能成为NPP的潜在治疗药物。
分类：期刊> 人文社会科学> 社会科学II> 教育综合
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关键词：神经病理性疼痛 慢性缩窄性损伤 dna甲基转移酶类
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