摘要：目的探讨肝活素（hepassocin,HPS）基因敲除对小鼠肝再生能力的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术建立HPS基因敲除小鼠模型,分析小鼠体质量、肝质量及肝病理结构等。建立小鼠70%肝切除模型,收集肝切除后各个时间点肝组织,通过蛋白质免疫印迹（Western blotting,WB）检测p-HDAC3和PCNA的蛋白表达,利用免疫组化检测5-溴脱氧尿苷（Brd U）掺入率,及增殖细胞核抗原（PCNA）和Ki67的表达。采用1%CCl_4肝损伤模型,损伤后24 h,收集外周血及肝组织,检测ALT、AST和肝组织HE染色,利用不同浓度的CCl_4刺激小鼠肝实质细胞,检测ALT和LDH水平。结果 HPS~（-/-）小鼠与HPS~（＋/＋）小鼠相比体质量明显增加;HPS基因敲除会延缓70%肝切除手术后小鼠的肝再生并加重CCl_4诱导的急性肝损伤。结论 HPS基因敲除造成小鼠肝再生能力减弱,并加重CCl_4诱导的肝损伤,提示HPS在肝细胞增殖、抗损伤中发挥重要作用。
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关键词：小鼠 基因敲除 肝再生 肝切除术 肝损伤 印迹法 蛋白质 肝细胞核因子类
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