摘要：目的探讨胰腺星状细胞（PSC）对胰腺癌（PC）化疗耐药的影响及作用机制。方法采用PSC的条件培养基（PSC-CM）和吉西他滨（Gem）处理PC SW1990细胞,通过CCK-8实验和流式细胞术观察PC细胞耐药表型的变化。采用Western Blot及细胞免疫荧光技术分析上皮间质转化（EMT）过程中分子标记物上皮细胞钙黏蛋白（E-Cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的变化。采用ELISA和Western Blot方法检测PSC和SW1990细胞中肝细胞生长因子（HGF）表达情况。采用Western Blot方法分析PSC-CM及加入肝细胞生长因子受体（c-Met）抑制剂PHA665752后的PSC-CM作用下SW1990细胞内磷酸化c-Met（p-c-Met）表达的变化。通过CCK-8实验和流式细胞术观察加入PHA665752前后的PSC-CM对Gem诱导的SW1990细胞耐药性的影响。通过Western Blot方法观察PHA665752对SW1990细胞E-Cadherin和Vimentin表达的影响。结果相比于在正常培养基中生长的SW1990细胞,Gem对在PSC-CM中生长的SW1990细胞的半数有效抑制浓度（IC50）值明显升高,差异有显著性（t=33.442,P〈0.01）;而由Gem诱导的SW1990细胞凋亡率明显降低,差异有显著意义（t=17.439,P〈0.01）。Western Blot及免疫荧光检测显示,PSC-CM能够下调SW1990细胞E-Cadherin的表达,上调Vimentin的表达。ELISA检测结果显示,PSC上清液中HGF的水平明显高于SW1990细胞上清液中,差异有显著性（t=39.528,P〈0.01）。Western Blot检测结果显示,PSC-CM能够诱导SW1990细胞中c-Met的磷酸化,而c-Met的抑制剂PHA665752能够明显地抑制PSC-CM的上述作用。相比于在PSC-CM中生长的癌细胞,Gem对在PSC-CM＋PHA665752中生长的SW1990细胞的IC50值显著降低,差异有显著性（t=32.005,P〈0.01）;由Gem诱导的细胞凋亡率则明显增加,差异有显著性（t=13.182,P〈0.01）;并且PHA665752能够抑制PSC-CM诱导SW1990细胞发生EMT。结论 PSC可能通过旁分泌HGF激活PC细胞HGF/c-Met信号通路,诱导PC细胞发生EMT,从而增
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关键词：胰腺肿瘤 胰腺星状细胞 肝细胞生长因子 细胞凋亡
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