摘要：目的评价沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路在右美托咪定（DEX）减轻老龄大鼠术后认知功能障碍（POCD）中的作用。方法取清洁健康的雄性SD大鼠72只,18~20月龄,体质量500~700 g,采用随机数字表法分为4组。正常对照组（Control组）：未经处理的正常老龄大鼠;POCD组：手术处理建立的POCD模型大鼠;DEX组：术前DEX预处理的POCD模型大鼠;SIRT1抑制剂组（EX527组）：术前DEX和EX527预处理的POCD模型大鼠,18只/组。DEX组和EX527组术前30 min腹腔注射右美托咪定25μg/kg,Control组和POCD组腹腔注射等量的生理盐水。30 min后POCD组、DEX组及EX527组行剖腹探查术,维持手术时间30 min。EX527组术前5 min静脉注射EX527 1μg/kg。Control组不做任何处理。分别于术后1 d（T_1）、3 d（T_2）和5 d（T_3）时每组随机选取6只大鼠进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和穿越平台次数以测定认知功能,之后立即处死大鼠并取其海马,采用ELISA法测定各组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量,Western blot法分别检测海马神经元SIRT1和NF-κB的表达。结果与Control组相比,POCD组和EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高（P〈0.05）;与POCD组相比,DEX组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,TNF-α、IL-6含量降低,海马神经元SIRT1表达上调,NF-κB表达降低（P〈0.05）,EX527组与POCD组相比上述指标差异无统计学意义（P〉0.05）;与DEX组相比,EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高（P〈0.05）。结论右美托咪定减轻老龄大鼠术后认知功能障碍可能通过SIRT1信号通路发挥作用。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 医药卫生综合
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关键词：沉默信息调节因子1 右美托咪定 老年 认知障碍
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