摘要：目的：观察腹膜腔给予辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA）对于骨癌痛（cancer-induced bone pain，CIBP）模型大鼠脊髓背角内大麻素受体1（cannabinoid—like receptor1，CB1R）表达的影响。方法：将健康雌性SD大鼠随机分为4组：Sham＋saline组、CIBP7d＋saline组、CIBP14d＋saline组、CIBP14d＋SAHA组。后三组动物胫骨内注射Walker256乳腺癌肿瘤细胞制作骨癌痛模型。CIBP＋SAHA组术后第1d开始每日连续腹膜腔给予50mg／kgSAHA至第14d。利用机械刺激法连续观察各组大鼠的痛行为变化。应用免疫组织化学染色和Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段脊髓背角内CB1R的表达情况。结果：自术后第7d开始，与假手术组相比，CIBP组大鼠机械性缩足阈值（paw withdrawal threshold，PWT）明显下降（P〈0．01），这种变化一直持续到至少术后第14d。从术后第1—14d连续腹膜腔内给予SAHA能明显缓解大鼠机械性痛敏（P〈0．05）。免疫荧光组织化学染色显示：CB1R主要表达于脊髓背角浅层，CIBP组大鼠脊髓内CB1R表达上调，而腹膜腔内给予SAHA后可进一步促进脊髓背角内CB1R的上调。Western Blot结果显示：与对照组相比，造模后第7d和14d脊髓背角内CB1R表达上调（P〈0．05）。与骨癌痛相比，从术后第1～14d连续腹膜腔给予SAHA能明显促进脊髓背角内CB1R的表达（P〈0．05）。结论：在骨癌痛状态下，大鼠脊髓背角内CB1R表达增加，可能与体内内源性镇痛系统的激活有关，但此时与对照组相比，上调的CB1R不足以发挥镇痛效果；而腹膜腔内给予SAHA后，脊髓背角内CB1R受体表达进一步上调，从而发挥其镇痛效果。
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关键词：骨癌痛 大麻素受体1 辛二酰苯胺异羟肟酸 脊髓背角 大鼠
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