摘要：目的制备叶酸受体靶向的^68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-赖氨酸-叶酸（^68Ga-DOTA-lysFA）,用小动物正电子发射计算机体层摄影术（microPET）-CT动态显像考察其间质给药后体内药代动力学。方法合成^68Ga-DOTA-lys-FA,考察其理化特性。用人卵巢癌细胞（SKOV3）和人肺癌细胞（A549）测定受体结合实验。荷人卵巢癌细胞裸鼠模型33只,雌性,体质量18-20 g,鼠龄8-10周;瘤体直径0.6-0.8 cm;荷人肺癌细胞裸鼠模型4只,雌性,体质量18-20 g,鼠龄8-10周。通过尾静脉注射^68Ga-DOTA-lys-FA后不同时间点处死荷瘤鼠,解剖分离重要脏器称质量和用γ计数仪进行放射性测定,分析其体内生物学分布。抽签法随机分为^68Ga-DOTA-lys-FA尾静脉注射组（Ⅳ组）、肿瘤间质注射组（IT组）,荷人肺癌细胞模型（A549）作为阴性对照组（ITC组）,在给药后不同时间点行microPET-CT显像,勾画肿瘤及脏器感兴趣区并计算其放射性摄取（%ID和%ID/cm^3）,对比分析^68Ga-DOTA-lys-FA给药后不同时间体内生物学分布。结果 ^68Ga-DOTA-lys-FA标记率为（97.80±2.11）%。3 h内体外稳定性好,尾静脉注射后microPET-CT获得的60 min肿瘤/肺部放射性摄取比值为5.36±1.03,明显高于生物学分布结果 （4.13±1.25,t=4.97,P=0.001）。基于microPET-CT定量,IT组60 min、180 min肿瘤放射摄取量分别为（125.60±18.40）%ID/cm^3、（91.80±14.50）%ID/cm^3,明显高于ITC组[（42.30±11.46）%ID/cm^3、（12.82±3.86）%ID/cm^3]（P〈0.001、0.001）,也明显高于IV组。结论 ^68Ga-DOTAlys-FA microPET-CT动态显像可更有效评价其体内生物学分布,瘤内注射可明显增加其瘤内生物半减期,为治疗性核素标记叶酸靶向治疗提供数据支持。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 医药卫生综合
收录：统计源期刊(中国科技论文优秀期刊) > 知网收录(中) > 维普收录(中) > 万方收录(中) > CA 化学文摘(美) > Pж(AJ) 文摘杂志(俄) > 国家图书馆馆藏 > 上海图书馆馆藏
关键词：叶酸受体 受体靶向 定量分析 生物学分布
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
