摘要：目的研究长期灌胃给予大黄素对大鼠血清肝功能、肝脏转运蛋白及代谢酶UGT1A1表达的影响,探讨大黄素肝毒性作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、大黄素低剂量组（20 mg·kg^-·d^-1）、中剂量组（40 mg·kg^-·d^-1）及高剂量组（80 mg·kg^-·d^-1）,灌胃30 d后,检测大鼠血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）水平。采用实时荧光定量RT-PCR测定大鼠肝脏中转运蛋白P-gp、Mrp2、Mrp3、Oatp1、Oatp2、Bsep、Ntcp及代谢酶UGT1A1的mRNA表达,以Western blot方法测定大鼠肝脏中P-gp、Mrp3、Ntcp及UGT1A1的蛋白表达。结果中剂量组及高剂量组大鼠血清ALP、TBIL、DBIL、TBA明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,肝脏P-gp、Mrp3 mRNA及蛋白表达均显著上调（P〈0.01）;而肝脏中Ntcp及UGT1A1 mRNA及蛋白表达显著下调（P〈0.05或P〈0.01）。结论长期给予较高剂量的大黄素有肝脏毒性的风险。大黄素致肝毒性可能与肝脏中P-gp、Mrp3表达的上调、Ntcp及UGT1A1表达的下调有关。
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关键词：大黄素 肝毒性 肝功能 转运蛋白 ugt1a1
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