摘要：目的 探讨内源性硫化氢（hydrogensulfide,H2S）对二乙基二硫代氨基甲酸盐（diethyldithiocarbamate,DDC）诱导的大鼠胰腺纤维化模型的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠48只,随机分成对照组、模型组、Na HS组和PAG组,每组各12只。其中模型组间大鼠腹腔内注射10%DDC溶液（700 mg/kg）,隔日1次,共注射15次;Na HS组于造模的同时再注射H2S供体硫氢化钠（sodium hydrosulfide,Na HS）（56μmol/L）,1次/d;PAG组于造模的同时再注射DL-炔丙基甘氨酸（DL-propargylglycine,PAG）（45μmol/L）,1次/d;对照组和模型组则注射同等体积的生理盐水,1次/d。实验后第30天,处死各组大鼠,留取动脉血和胰腺组织;采用H-E染色,在光学显微镜下观察胰腺组织学变化;采用Masson染色,测胶原纤维含量并进行病理学评分;采用ELISA法检测胰腺组织中Ⅰ型胶原、TGF-β1含量;采用Western印迹法检测胰腺组织中Smad7蛋白的表达,并检测血浆H2S含量。结果 模型组、Na HS组和PAG组大鼠胰腺组织病理学评分、胶原纤维含量、Ⅰ型胶原和TGF-β1明显高于对照组（P〈0.05）,而模型组明显高于Na HS组（P〈0.05）,PAG组明显高于模型组、Na HS组（P〈0.05）。对照组、模型组和PAG组血浆H2S含量明显低于Na HS组（P〈0.05）,模型组明显低于对照组（P〈0.05）,PAG组明显低于模型组（P〈0.05）。模型组、Na HS组和PAG组胰腺组织中Smad7蛋白表达明显低于对照组（P〈0.05）,Na HS组、模型组明显高于PAG组（P〈0.05）,Na HS组明显高于模型组（P〈0.05）。结论 在DDC诱导的大鼠胰腺纤维化模型中,内源性H2S能够有效抑制实验性大鼠胰腺纤维化,其机制可能是通过TGF-β1/Smad信号通路上调胰腺组织中Smad7蛋白的表达及下调TGF-β1的表达。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 工程科技II> 综合科技B类综合
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关键词：胰腺纤维化 硫化氢 smad7蛋白 大鼠
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