摘要：的 观察mTOR信号通路在17-DMAG克服旁路信号通路激活诱导棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase，EML4-ALK）融合基因阳性肺癌细胞株H3122（以下简称“H3122细胞”）对alectinib耐药中的变化，并探讨其内在的调控机制。方法 加入100 ng/mL转化生长因子α（transforming growth factor-α，TGF-α）和100 ng/mL表皮生长因子（epidermal growth factor ，EGF）诱导H3122细胞对alectinib耐药，观察加入17-DMAG后上述耐药能否被克服。采用CCK-8法检测不同处理方式下H3122细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测不同处理方式下细胞中ALK、EGFR及其磷酸化蛋白的表达，观察其下游mTOR信号通路关键蛋白及活化水平的表达情况。结果 alectinib作用72 h后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降，IC50为0.042 μmol/L；联合TGF-α或EGF后H3122细胞对alectinib耐药，IC50 远大于10 μmol/L；单药17-DMAG处理后H3122细胞增殖率随药物浓度升高而下降，IC50为 0.245 μmol/L；联合TGF-α或EGF后H3122细胞增殖率亦被17-DMAG抑制，且呈剂量依赖性，IC50分别为 0.251 μmol/L和0.301 μmol/L。经0.05 μmol/L alectinib作用72 h后H3122细胞凋亡率为（30.01±0.92）%，alectinib联合TGF-α或EGF后细胞凋亡率分别为（6.36±0.14）%和（6.13±0.21）%，显著低于alectinib单药处理（P＜0.001）；经0.3 μmol/L 17-DMAG单药或联合TGF-α、EGF作用72 h后H3122细胞凋亡率分别为（28.37±1.75）%、（26.69±1.2）%和（26.62±0.72）%，差异无统计学意义（P＞0.05）。alectinib可抑制H3122细胞中p-ALK、p-mTOR的表达，也可抑制mTOR上、下游关键蛋白的活化状态；EGF可明显增加细胞中p-EGFR、p-mTOR及mTOR上、下游关键蛋白的活化水平表达；alectinib可抑制p-ALK表达，但联合EGF后不能抑制mTOR及mTOR上、下游关键蛋
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关键词：肺肿瘤 h3122细胞株 alectinib rotor信号通路
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