摘要：目的：研究铁过载状态下缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在照射损伤小鼠体内的表达及其对红系造血的影响和机制。方法：20只小鼠随机分成Ctrl（对照）、IR（单纯照射损伤）、IO（照射损伤＋铁过载）和RAPA（雷帕霉素给药）共4组,验证铁过载模型;培养红系集落：CFU-E（红系集落形成单位）和BFU-E（爆式红系集落形成单位）;流式细胞术检测骨髓原始红细胞：早期Ter119~＋CD71~＋和晚期Ter119~＋CD71~-的比例;RT-PCR检测骨髓细胞HIF-1α及相关信号分子表达。结果：IR和IO组的HIF-1α的表达均较Ctrl组明显升高,且IO组明显高于IR组（P〈0.05）。IR和IO组的晚期红细胞比例、BFU-E和CFU-E数目均较Ctrl组明显降低,且在IO组明显低于IR组（P〈0.05）。IR和IO组HIF-1α相关信号分子表达明显高于Ctrl组（P〈0.05）。应用mTOR抑制剂RAPA时HIF-1α及相关信号分子的表达明显降低,BFU-E明显升高（P〈0.05）。结论：照射使HIF-1α表达升高,红系造血集落和晚期原始红细胞比例下降,铁过载更加重了损伤。雷帕霉素可缓解部分损伤,提示铁过载可通过HIF-1α介导损伤红系造血。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 心血管系统疾病
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关键词：雷帕霉素 铁过载 照射损伤 红系造血
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