摘要：目的观察二甲双胍对T2DM大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA和蛋白表达的影响，探讨其对DKD的保护机制及与降糖效应的相关性。方法SD大鼠高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM模型，成模后随机分为T2DM组（n=10）、二甲双胍组[300mg／（kg·d），MET，n=8]和格列本脲[E5mg／（kg·d），GLY，n=8]，设置正常对照组（NC，n=9）。干预8周后，检测各组FPG、HbA1c，UAlb、尿肌酐（Ucr）、尿TGF-β1水平以及肾组织中TGF-β1mRNA和蛋白的表达，电镜观察肾小球基底膜厚度（GBMT）。结果8周末，与NC组比较，T2DM组TGF-β1mRNA[（7．10±0．20）VS（1．00±0．07）]、TGF-β光密度值（IOD）[（44．66±5．57）VS（14．08±1．98）]、尿TCF-β1与Ucr比值（UTCR）[（187．54±10．14）VS（34．51±4．67）ng／g]、FPGF（15．60±1．56）VS（4．45±1．07）mmol／L]、HbA1cE（12．41±0．61）％VS（4．13±0．89）％]、GBMTE（266．58±21．68）VS（106±10．23）nm]、UACR[（136．31±6．84）VS（34．09±2．92）mg／g]升高（P〈0．05）；与T2DM组比较，MET组TGF-β1 mRNA[（2．60±0．09）VS（7．10±0．20）]、TGF-β1 IDE（21．85±6．54）VS（44．66±5．57）]、UTCRF（63．74±5．29）VS（187．54±10．14）ng／g]、GBMTE（150．98±17．25）VS（266．58±21．68）nm]、UACRE（98．92±5．40）VS（136．31±6．84）mg／g]降低（P〈0．05）；与GLY组比较；MET组TGF-β1 mRNAE（2．60±0．09）VS（4．69±0．12）]、TGF-β1 IOD[（21．85±6．54）VS（37．43±3．14）]、GBMT[（150．98±17．25）VS（203．67±23．32）nm]、UTCR[（63．74±5．29）VS（86．49±6．61）ng／g]、UACR[（98．92±5．40）．VS（110．10±6．76）mg／g]降低（P〈0．05），两组FPG和HbAlC比较，差异无统计学意义。结论二甲双胍降低糖尿病肾组织中TGF-β1水平，发挥肾脏保护作用，可能部分依赖于其降糖之外的作用。
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关键词：糖尿病 2型 糖尿病肾脏疾病 二甲双胍 格列本脲
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