摘要：以JAK2激酶抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）为先导化合物，应用分子杂交的药物设计原理，通过结构修饰改造，设计、合成了一系列新的4-苯基-吡咯并［2，3-d］嘧啶类衍生物并进行初步的体外活性评价。以4，6-二羟基嘧啶为起始原料，依次通过Vilsmeier-Haack反应、SNAr取代、成环、脱水、Suzuki偶联、酰基化等多步反应最终合成得到12个目标化合物（12a～12l），其结构经1H NMR、13C NMR、HRMS确证。对目标化合物进行体外JAK2激酶活性、GM-CSF诱导的TF-1细胞活性测试，结果表明，部分化合物（12b、12e和12h）具有一定程度的JAK2抑制活性；采用MTT法测试目标化合物对JAK2非依赖性A549细胞的抗增殖能力，结果显示，该类化合物A549细胞表现出良好的增殖抑制活性，尤其是化合物12c（IC50=0.12 μmol/L）活性最强，表明该类化合物具有潜在的研究开发价值。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 药学
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关键词：骨髓增殖性肿瘤 jak2抑制剂 吡咯并嘧啶类 合成
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