摘要：目的研究益气温阳活血化痰方（Yiqi Wenyang Huoxue Huatan Formula，YWHHF）对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压的干预作用及机制研究。方法将50只SD大鼠随机分为5组：常氧对照（N）组、低氧高二氧化碳（HH）组、YWHHF高剂量（YH）组、YWHHF中剂量（YM）组、YWHHF低剂量（YL）组，每组10只。除N组置于仓外，其余各组均置于常压低氧高二氧化碳氧仓中，每天8h，每周6天，持续4周。YH、YM及YL组在进仓前0．5h分别予益气温阳活血化痰方0．6、0．3、0．15g／kg灌胃，其余各组大鼠分别用等量生理盐水灌胃，每天1次，连续灌胃4周。采用右心导管法测量大鼠的肺动脉平均压（mPAP）、颈动脉平均压（mCAP）及右心室肥大指数（RVHl）；光镜、电镜观察大鼠肺动脉形态学变化，测定肺动脉管壁面积／管总面积（WA/TA）和管腔面积，管总面积（LA/TA）的比值；采用RT-PCR、Western blot分别检测大鼠内质网应激相关蛋白及mRNA（GRP78、CHOP、JNK、Caspase-12）的表达；原位末端标记法（TUNEL）检测各组肺动脉平滑肌细胞的凋亡指数（AI）。结果与N组比较，HH组mPAP、RVHl和WA／TA值增大，LA／TA减小（均P〈0．01），ERS相关蛋白及mRNA（GRP78、JNK、Caspase-12、CHOP）表达量均升高（P〈0．01），肺动脉平滑肌细胞AI减少（P〈0．01）；与HH组比较，YH、YM、YL组mPAP、RVHI及WA/TA值减小，LA/TA增大（P〈0．05，P〈0．01），ERS相关蛋白及mRNA表达量降低（P〈0．05，P〈0．01），YH组及YM组肺动脉平滑肌细胞AI增加（P〈0．05，P〈0．01）RVHI；与YL组比较，YH、YM组上述各项指标均有明显改善（P〈0．05，P〈0．01）。结论YWHHF可通过抑制JNK、Caspase-12、CHOP降低大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压，综合考虑以中剂量（0．3g／kg）效果最适宜。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 中西医结合
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关键词：益气温阳活血化痰方 低氧高二氧化碳 内质网应激 肺动脉高压
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