摘要：目的 探讨胆碱能神经系统是否是抗抑郁药氟西汀（Fluoxetine,FLXT）改善阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）患者大脑空间学习记忆能力的作用靶点。方法 随机选取18月龄的雄性APP/PS1双转基因AD小鼠20只分为阳性对照组（APP/PS1组）和FLXT组,分别给予为期4周的腹腔注射生理盐水和FLXT,并随机选取18月龄同窝生野生型（wild type,WT）小鼠10只作为阴性对照组（WT组）,该组不给于药物干预。运用Morris水迷宫实验对三组小鼠的空间学习记忆能力进行检测,采用免疫组织化学染色和紫外分光光度法对三组小鼠大脑内β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）沉积情况和乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）的含量、乙酰胆碱脂酶（acetylcholinesterase,AchE）及胆碱乙酰化酶（choline acetyl transferase,ChAT）活性等进行检测。结果 水迷宫实验显示,APP/PS1小鼠逃避潜伏期显著长于WT小鼠,FLXT处理可明显缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期;免疫组织化学染色显示,WT小鼠脑内未见明显Aβ沉积,而APP/PS1小鼠海马内可见大量Aβ沉积,FLXT处理可明显减少APP/PS1小鼠海马内Aβ沉积;对Ach含量、AchE和ChAT活性检测显示,APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内的Ach含量、AchE活性及皮质内的CHAT活性均较WT小鼠降低,FLXT处理可明显抑制APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内Ach含量、AchE活性的降低,但对ChAT活性没明显的作用。结论 胆碱能系统可能是FLXT作用于AD大脑的作用靶点之一,即FLXT可能通过增加AD大脑胆碱能神经系统的神经功能活性,进而增加Ach的含量,从而改善AD大脑的空间学习记忆能力。
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 基础医学
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关键词：阿尔茨海默病 氟西汀 乙酰胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱酯酶
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