摘要：目的探讨褪黑素对小鼠肝癌细胞自噬信号通路的影响及作用机制。方法 BALB/c小鼠30只,随机分为对照组、10mg/kg褪黑素组、20mg/kg褪黑素组各10只,3组均皮下注射接种小鼠肝癌H22细胞株,接种剂量为1×10^6细胞/100μL,10mg/kg褪黑素组、20mg/kg褪黑素组分别腹腔注射10、20mg/kg褪黑素0.2mL,1次/d,连续14d,对照组注射等量生理盐水;腹腔注射后14d处死小鼠,取出肿瘤组织,电镜下观察自噬液泡总数,荧光显微镜下计算微管相关蛋白轻链3（microtubule associated protein light chain 3,LC3）-Ⅱ阳性细胞占总细胞数的百分率,Western blot法检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1、蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）、磷酸化Akt（phosphorylated Akt,P-Akt）和哺乳动物雷帕霉素蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、磷酸化mTOR（phosphorylated mTOR,P-mTOR）表达水平。结果腹腔注射后14d,10、20mg/kg褪黑素组自噬液泡总数[（9.00±2.00）、（11.00±2.00）个]、LC3-Ⅱ阳性细胞百分率[（33.33±10.41）%、（39.67±8.52）%]均高于对照组[（3.00±1.00）个、（10.76±9.17）%],20mg/kg褪黑素组高于10mg/kg褪黑素组（P〈0.05）;腹腔注射后14d,10、20mg/kg褪黑素组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值（51.75±10.82、46.32±8.24）、Beclin-1水平（82.74±16.52、81.63±18.07）均高于对照组（3.45±1.76、17.33±8.62）,10 mg/kg褪黑素组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值高于20mg/kg褪黑素组（P〈0.05）,Beclin-1水平与20mg/kg褪黑素组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;10、20mg/kg褪黑素组P-Akt/Akt（38.29±7.88、46.57±9.96）、P-mTOR/mTOR值（28.77±8.16、37.84±6.76）均低于对照组（112.46±8.95、108.85±6.74）,10mg/kg褪黑素组低于20mg/kg褪黑素组（P〈0.05）。结论褪黑素可通过上调Beclin-1表达,抑制Akt、mTOR的磷酸化来抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化,进而促进细胞自噬。
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关键词：肝癌 褪黑素 细胞自噬 微管相关蛋白轻链3 小鼠
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