摘要：目的制备连接有叶酸（FA）的长春新碱（VCR）纳米微球（NP），简称为FA-PLGA（VCR）．NP，观察其对体外培养的腺样囊性癌（ACC-2）细胞及裸鼠眼眶移植瘤的抑制作用。方法实验研究。采用改良的复乳法制备FA-PLGA（VCR）-NP；四甲基偶氮唑盐比色法比较细胞生长抑制率，设VCR、长春新碱微球PLGA（VCR）-NP及FA—PLGA（VCR）-NP组，药物浓度分为0．05、0．25、0．50、1．00、5．oo、10．00、30．00mg／L，检测加药后第1、2．3、4、5天吸光度值；瘤细胞悬液接种法建立裸鼠腺样囊性癌眼眶移植瘤动物模型，分VCR、PLGA（VCR）-NP、FA-PLGA（VCR）-NP及对照组，观察给药后第1、7、14天，各组肿瘤体积抑制率、高效液相色谱法测定肿瘤内残余药物浓度，以及不同时间组织电镜和组织病理学观察。不同时间正常对照与空白微球A值比较采用t检验。考虑到药物、浓度、时间以及三者之间的交互作用，采用多因素方差分析法对比药物对ACC-2细胞增殖的影响。体积抑制率及药物残余浓度比较均采用单因素方差分析，多重比较采用LSD法。结果FA-PLGA（VCR）-NP呈规则球形，平均粒径249．2nm，载药率4．53％，体外释放时间达14d；PLGA—NP与ACC-2细胞共培养5d，细胞存活率达80％以上（t=1．952—3．285，P=0．081—0．190）；FA-PLGA（VCR）-NP对ACC-2细胞的抑制率显著高于VCR，并呈时间和浓度依赖性（F=4．798～563．479，P=0．000—0．006）；靶向微球附着于肿瘤细胞表面，这种识别可以被FA竞争性抑制；PLGA（VCR）-NP组和FA—PLGA（VCR）-NP组对裸鼠移植瘤的体积抑制率显著高于VCR组（P=0．029，0．016）；FA-PLGA（VCR）．NP组高于PLGA（VCR）-NP组，但差异无统计学意义（P=0．376）；给药后第1、7、14天肿瘤残留药物浓度存在差异，时间对浓度的影响具有统计学意义（P=0．000）；透射电镜观察14d肿瘤细胞内仍有
分类：期刊> 自然科学与工程技术> 医药卫生科技> 眼科与耳鼻咽喉科
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关键词：长春新碱 纳米球 癌 腺样囊性 叶酸 药物释放系统
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