摘要：目的探讨凋亡抑制剂zVAD对脑缺血再灌注小鼠线粒体DNA拷贝数的影响。方法 80只雄性25~30gC57BL/6小鼠,随机分为大脑中动脉栓塞（MCAO）模型组（3组共24只）、模型给药组（3组共24只）、假手术组（3组共24只）和对照组（8只）。MCAO模型组应用线栓法,构建小鼠大脑中动脉栓塞模型并在1h后进行再灌注,模型给药组在再灌注前腹腔注射10mmol/L的ZVAD10mL/kg,假手术组暴露颈内动脉后缝合皮肤,对照组不进行任何操作。分别于再灌注后不同时间点（24、48、72h）,对经手术操作的每组各8只小鼠进行改良神经功能损伤评分（mNSS）,评分后取血约200μL并提取外周血基因组DNA,real-time PCR法检测相对线粒体DNA拷贝数。结果 MCAO模型组和模型给药组术后24、48和72h的mNSS评分均明显高于相应对照组（P〈0.05）,术后48、72h,模型给药组mNSS评分均明显低于相应MCAO模型组（P〈0.05）;术后24、48 h,MCAO模型组和模型给药组线粒体DNA拷贝数均高于对照组或假手术组,模型给药组高于MCAO模型组（P〈0.05）;术后72h,各组的线粒体DNA拷贝数差异无统计学意义（F=1.58,P〉0.05）。结论凋亡抑制剂zVAD对脑缺血再灌注小鼠可起到一定的脑保护作用,这可能由于zVAD抑制了线粒体介导的凋亡通路,并通过端粒—线粒体途径促进了外周血线粒体DNA拷贝数的升高。
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关键词：凋亡抑制剂 脑缺血再灌注 线粒体dna拷贝数 改良神经功能损伤评分
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